Пептидът е органично съединение, което се дехидратира от аминокиселини и съдържа карбоксилни и амино групи.Това е амфотерно съединение.Полипептидът е съединение, образувано от аминокиселини, свързани помежду си чрез пептидни връзки.Той е междинен продукт от хидролизата на протеина.Образува се чрез дехидратация и кондензация на 10~100 молекули аминокиселини и молекулното му тегло е по-малко от 10000 Da.Той може да проникне през полупропусклива мембрана и не се утаява от трихлороцетна киселина и амониев сулфат, включително биоактивни пептиди и изкуствени синтетични пептиди.
Полипептидните лекарства се отнасят до полипептиди със специфични терапевтични ефекти чрез химичен синтез, генна рекомбинация и екстракция от животни и растения, които се разделят главно на ендогенни полипептиди (като енкефалин и тимозин) и други екзогенни полипептиди (като змийска отрова и сиалова киселина).Относителното молекулно тегло на полипептидните лекарства е между протеинови лекарства и микромолекулни лекарства, което има предимствата на микромолекулните лекарства и протеиновите лекарства.В сравнение с микромолекулните лекарства, полипептидните лекарства имат висока биологична активност и силна специфичност.В сравнение с протеиновите лекарства, полипептидните лекарства имат по-добра стабилност, ниска имуногенност, висока чистота и относително ниска цена.
Полипептидът може да се абсорбира директно и активно от тялото, а скоростта на абсорбция е бърза и абсорбцията на полипептида има приоритет.В допълнение, пептидите могат не само да пренасят хранителни вещества, но и да предават клетъчна информация на командните нерви.Полипептидните лекарства имат характеристиките на висока активност, висока селективност, ниска токсичност и висок целеви афинитет, но в същото време те също имат недостатъците на кратък полуживот, слаба пропускливост на клетъчната мембрана и единичен път на приложение.
С оглед на недостатъците на полипептидните лекарства, изследователите са положили непрестанни усилия по пътя на оптимизирането на пептидите за подобряване на бионаличността на полипептидните лекарства.Циклизирането на пептидите е един от методите за оптимизиране на пептидите и развитието на цикличните пептиди донесе зората на полипептидните лекарства.Цикличните пептиди са полезни за медицината поради тяхната отлична метаболитна стабилност, селективност и афинитет, пропускливост на клетъчната мембрана и перорална достъпност.Цикличните пептиди имат биологични дейности като противоракови, противоинфекциозни, противогъбични и антивирусни и са много обещаващи лекарствени молекули.През последните години лекарствата с цикличен пептид привлякоха голямо внимание и фармацевтичните компании последваха тенденцията за разработване на иновативни лекарства и изложиха циклични пептидни лекарства една след друга.
Д-р Chen Shiyu от Шанхайския институт по фармакология, Китайската академия на науките представи цикличните пептидни лекарства, одобрени от 2001 до 2021 г. в своите циклични пептидни лекарства, одобрени в последните две лекарства.През последните 20 години на пазара има 18 вида циклични пептидни лекарства, сред които броят на цикличните пептиди, действащи върху синтеза на клетъчната стена и мишените на β-1,3-глюканаза, е най-голям, с 3 вида всеки.Одобрените циклични пептидни лекарства обхващат антиинфекциозни, ендокринни, храносмилателни, метаболизъм, тумор/имунитет и централна нервна система, сред които антиинфекциозни и ендокринни циклични пептидни лекарства представляват 66,7%.По отношение на типовете циклизация, има много циклични пептидни лекарства, циклизирани чрез дисулфидни връзки и циклизирани чрез амидни връзки, и са одобрени съответно 7 и 6 лекарства.
Време на публикуване: 18 септември 2023 г