GsMTx4 е 35-аминокиселинен пептид с четири дисулфидни връзки, които образуват мотив на цистеинов възел, което е обща структурна характеристика на много пептиди от отрова на паяк, които придават стабилност и специфичност.Механизмът на действие на GsMTx4 не е напълно изяснен, но се смята, че той се свързва с екстрацелуларните или трансмембранните домени на катионните MSCs и блокира тяхното отваряне на порите или стробиране чрез промяна на тяхната конформация или мембранно напрежение.Доказано е, че GsMTx4 инхибира няколко катионни MSC с различна селективност и ефикасност.Например, GsMTx4 инхибира TRPC1 с IC50 от 0,5 μM, TRPC6 с IC50 от 0,2 μM, Piezo1 с IC50 от 0,8 μM, Piezo2 с IC50 от 0,3 μM, но няма ефект върху TRPV1 или TRPV4 при концентрации до 10 μM.(Bae C et al 2011, Биохимия)
GsMTx4 е използван като фармакологичен инструмент за изследване на функцията и регулирането на катионни MSC в различни типове клетки и тъкани.Някои от примерите са:
GsMTx4 може да блокира MSC, които се активират чрез разтягане в астроцити, сърдечни клетки, гладкомускулни клетки и клетки на скелетни мускули.Астроцитите са клетки с форма на звезда, които поддържат мозъка и гръбначния мозък.Сърдечните клетки са клетките, които изграждат сърдечния мускул.Гладките мускулни клетки са клетките, които контролират движението на органи като стомаха и кръвоносните съдове.Клетките на скелетните мускули са клетките, които позволяват доброволно движение на тялото.Чрез блокиране на MSCs в тези клетки, GsMTx4 може да промени техните електрически свойства, нива на калций, свиване и релаксация и генна експресия.Тези промени могат да повлияят на това как тези клетки функционират нормално или при болестни състояния (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 може също така да блокира специален тип MSC, наречен TACAN, който участва в отговора на болката.TACAN е канал, който се експресира в нервните клетки, които усещат болка.TACAN се активира от механични стимули, като натиск или щипане, и причинява усещане за болка.GsMTx4 може да намали активността на TACAN и да намали поведението на болка при животински модели на механична болка (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 може да защити астроцитите от токсичност, предизвикана от молекула, наречена лизофосфатидилхолин (LPC), която е липиден медиатор, който причинява увреждане на мозъка и гръбначния мозък.LPC може да активира MSC в астроцитите и да ги накара да поемат твърде много калций, което води до оксидативен стрес и клетъчна смърт.GsMTx4 може да попречи на LPC да активира MSC в астроцитите и да ги предпази от токсичност.GsMTx4 може също да намали увреждането на мозъка и да подобри неврологичната функция при мишки, които са били инжектирани с LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 може да модулира диференциацията на невралните стволови клетки чрез блокиране на специфичен тип MSC, наречен Piezo1, който се експресира в невралните стволови клетки.Невронните стволови клетки са клетки, които могат да създават нови неврони или други видове мозъчни клетки.Piezo1 е канал, който се активира от механични знаци от околната среда, като скованост или натиск, и влияе върху начина, по който невронните стволови клетки решават какъв тип клетка да станат.GsMTx4 може да повлияе на активността на Piezo1 и да промени диференциацията на нервните стволови клетки от неврони към астроцити (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Ние сме производител на полипептиди в Китай, с няколко години зрял опит в производството на полипептиди.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. е професионален производител на полипептидни суровини, който може да осигури десетки хиляди полипептидни суровини и също така може да бъде персонализиран според нуждите.Качеството на полипептидните продукти е отлично, а чистотата може да достигне 98%, което е признато от потребители по целия свят. Добре дошли да се консултирате с нас.
