Линаклотидът е цикличен пептид, който се състои от 14 аминокиселини, три от които са цистеини, които образуват дисулфидни връзки.Линаклотидът е структурно свързан с ендогенните пептиди гуанилин и урогванилин, които са естествени лиганди на рецептора на гуанилат циклаза С (GC-C).GC-C рецепторът се експресира върху луминалната повърхност на чревните епителни клетки, където регулира секрецията на течности и чревния мотилитет.Линаклотидът се свързва с GC-C рецептора с висок афинитет и специфичност и го активира чрез повишаване на вътреклетъчните нива на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP).cGMP е втори посредник, който медиира различни клетъчни отговори, като секреция на хлорид и бикарбонат, релаксация на гладката мускулатура и модулация на болката.Линаклотидът действа локално в стомашно-чревния тракт и не преминава кръвно-мозъчната бариера и не засяга централната нервна система.Линаклотид също произвежда активен метаболит, MM-419447, който има подобни фармакологични свойства на линаклотид.Както линаклотидът, така и неговият метаболит са устойчиви на протеолитично разграждане от чревни ензими и се елиминират основно непроменени в изпражненията (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Чрез активиране на GC-C рецептора, линаклотидът увеличава секрецията на течност в чревния лумен, което омекотява изпражненията и улеснява движението на червата.Linaclotide също така намалява висцералната свръхчувствителност и възпалението, които са свързани със синдрома на раздразнените черва (IBS) и други стомашно-чревни разстройства.Линаклотид модулира активността на чревната нервна система и ноцицепторите на дебелото черво, които са сензорни неврони, които предават сигнали за болка от червата към мозъка.Линаклотид намалява експресията на гени, свързани с болката, като субстанция Р и калцитонин ген-свързан пептид (CGRP), и повишава експресията на опиоидни рецептори, които медиират аналгезията.Linaclotide също така намалява освобождаването на провъзпалителни цитокини, като интерлевкин-1 бета (IL-1β) и фактор на туморна некроза алфа (TNF-α), и увеличава освобождаването на противовъзпалителни цитокини, като интерлевкин-10 (IL -10) и трансформиращ растежен фактор бета (TGF-β).Тези ефекти на линаклотид подобряват симптомите на запек и коремна болка при пациенти с IBS или хроничен запек (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide е доказано, че е ефективен и се понася добре в няколко клинични проучвания, включващи пациенти с CC или IBS-C.В тези изпитвания линаклотидът подобрява навиците на червата, като честота, консистенция и пълнота на изпражненията;намалена коремна болка и дискомфорт;и подобрено качество на живот и удовлетвореност на пациентите.Linaclotide също демонстрира благоприятен профил на безопасност, като диарията е най-честата нежелана реакция.Честотата на диарията зависи от дозата и обикновено е лека до умерена по тежест.Други нежелани реакции като цяло са подобни на плацебо или с ниска честота.Няма сериозни нежелани събития или смъртни случаи, приписани на лечението с линаклотид (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide е ново и ефективно лекарство за пациенти с CC и IBS-C, които не са се повлияли добре от конвенционалните терапии.Той действа като имитира действието на ендогенни пептиди, които регулират чревната функция и усещане.Linaclotide може да подобри навиците на червата, да намали коремната болка и да подобри качеството на живот на тези пациенти.
Фигура 1. Болка в корема/дискомфорт в корема и степен на облекчение на IBS седмично отговорили през 12-седмичния период., плацебо;, линаклотид 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ и Lim, S. (2018) Linaclotide при синдром на раздразнените черва със запек: Фаза 3 рандомизирано проучване в Китай и други региони. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Ние сме производител на полипептиди в Китай, с няколко години зрял опит в производството на полипептиди.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. е професионален производител на полипептидни суровини, който може да осигури десетки хиляди полипептидни суровини и също така може да бъде персонализиран според нуждите.Качеството на полипептидните продукти е отлично, а чистотата може да достигне 98%, което е признато от потребители по целия свят. Добре дошли да се консултирате с нас.
